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(06)二十一世纪之光-第章

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     个体发育时,一定的基因在一定的条件下,控制着一定的代谢过程,从
而体现在一定的遗传特征和特征的表现上。
     例如:其中有一些专管树叶和花的形状,有一些专管头发和眼睛的颜色,
有一些则专管翅膀的长短等。
     据此,摩尔根建立了染色体——基因理论。
     1917年,摩尔根开始把遗传因子叫做基因。
     1928年,摩尔根在其名著《基因论》一书里坚持染色体是基因的载体,
提出了基因是否属于有机分子一级的问题。
     摩尔根染色体——基因理论的创立标志着经典遗传学发展到了细胞遗传
学阶段,并在这个基础上展现了现代生化遗传学和分子遗传学的前景,成为
今天的遗传学从经典遗传学中继承下来的最重要的遗产。
     后世有人高度评价:“染色体学说是作为人类成就史上的一个伟大奇迹
而登上舞台的。”
     1933年,在诺贝尔诞辰一百周年之际,摩尔根收到一份电报,通知他因
建立遗传的染色体理论的成就,授予他诺贝尔奖。
     但是,摩尔根最害怕出风头,他拒绝参加在瑞典斯德哥尔摩举行的盛大
授奖仪式和纪念诺贝尔诞辰的宴会。
     摩尔根一直对金钱都看得很淡。他曾经把4万美元的免税奖金平均分发
给了自己的助手的孩子们,供他们好好地上学。他对自己的钱财丝毫也不吝
啬,常用自己的积蓄来支付助手们的工资。
     摩尔根非常注重家庭生活。无论工作多么繁忙,他每天总要挤出一点时
间来与家人一起共进晚餐。
     他还经常陪孩子们做游戏,耐心地回答他们所提出来的一些稀奇古怪的
问题。临睡的时候,总要给孩子讲一些有趣的故事。
     等孩子们终于睡着了,摩尔根才坐到书房里一直工作到深夜。他跟妻子
的关系非常好。每当黄昏时分,一家人总是手拉手,去散步,或欣赏一些古
典音乐。
     1941年12月4日,摩尔根这位伟大的生物学家因胃溃疡突发引起动脉
破裂而逝世。
     然而,摩尔根的染色体学说可以说是人类想象力的一个重大飞跃,它给
医学上预防和治疗遗传性疾病开辟了一条广阔的道路,也给分子生物学的产
生和发展准备了充分的条件。
                                分子生物学
     本世纪40年代和50年代,完全可以被称作“分子生物学时代”。
     这个时期,在生物学领域,对诸如蛋白质及后来的核酸分子的结构和功
能的研究,开辟了研究生命系统微观结构的新前景,并且揭示了在生物学广
阔领域中存在的新联系。
     从19世纪末期到20世纪初期,人们已经知道细胞主要是由蛋白质、核
酸等生物大分子所组成的。
     所谓的生物大分子,就是化学中所说的高分子。
     一般无机物的分子量只有几十,比如水由3个原子构成,分子量是18。
     而组成生命的基本物质即蛋白质和核酸是有机化合物,他们通常由几千
到几亿个原子组成,分子量高达几万甚至几百亿,所以称它们是生物大分子。
     在20世纪的早期,人们就已经发现,病毒其实就是最简单的在一定种类
的活细胞中能够自我复制的生命形式,它是比细胞还小的生命体。
     同时,病毒主要是由蛋白质和核酸这样的生物大分子构成。有一些病毒
则可以成结晶状,被认为是接近非生命物质的生物。
     蛋白质、核酸这些生物大分子的聚集物,组成了细胞膜、细胞核、细胞
质。比研究细胞再深入一层,在生物大分子的水平上研究生命运动,这就是
分子生物学。
     分子生物学不光包括结构和功能的因素,而且也包括信息的因素。
     它涉及一些重要的生物大分子(如蛋白质或核酸)结构如何在细胞代谢
中行使功能和携带特定的生物学信息的问题。
     物理的和结构化学的方法 (诸如晶体分子的X射线衍射和建立分子模
型),已被用于研究分子的结构。
     同时,生物化学的方法也被用于确定细胞内的大分子与其他小分子之间
是如何相互作用的。
     分子生物学是沿着三条思路形成的:
     结构方面:与生物分子的结构有关。
     生化方面:与生物大分子在细胞代谢和遗传中如何相互影响有关。
     信息方面:与信息如何在有机体世代间传递以及该信息如何被翻译成特
定的生物分子有关。
     在现代分子生物学中,所有上述这三方面都融合起来了。因此,可以肯
定地说,对任何分子现象的完整描述,都必须包括结构、生化和信息这三方
面的资料。
     在几种生物大分子中,最先引起人们高度重视的是蛋白质。
     部分原因是因为蛋白质在生物组织中含量丰富,而且也是由于19世纪的
思想家强调了作为生命物质基础的“原生质”的胶体性质所致。
     蛋白质被认为对确定胶体性质有着重要的作用。
     此外,由于蛋白质的结构在本世纪头20年里已越来越清楚,人们认为这
些分子似乎特别适合于携带遗传信息。
     蛋白质这个名称的来源是这样的:生物中有一些物质像鸡蛋清一样,加
热以后会凝固,化学家就把这类物质称做蛋白质。
     蛋白质的基本成分是氨基酸,它能以各种方式排列,具有贮存大量复杂
信息的潜力。蛋白质似乎是唯一具有这种潜力的大分子。
     蛋白质和一般有机物相比较,有两个显著的特点,这就是成分复杂和品
种极多。
     组成复杂蛋白质的氨基酸大约有20种,大量的不同种的氨基酸按照不同
的排列组合,就可以得到不同品种和不同性能的蛋白质。
     例如,血清蛋白质由500多个氨基酸组成,它可能的结构就是一后面有
600个零,更不用说含有几万个氨基酸的复杂蛋白质了。
     从1945年起,英国生物化学家桑格开始研究肽链上氨基酸的排列次序。
通过卓有成效的工作,桑格发现了牛胰岛素的分子结构,发明了测定RNA顺
序的科学方法,把人们引入了生命的殿堂。
     桑格也因此于1958年和1980年两度获得诺贝尔化学奖。
                                桑格的贡献
     1918年,桑格出生于英国的一个知识分子家庭,父亲是从事医药研究的
学者,他小的时候,受父亲的影响非常深刻,求知欲很强。
     中学毕业以后,桑格考入了剑桥大学的约翰学院,在这里,他对用化学
来解释生命科学非常感兴趣。
     桑格天生有一种嗜好,就是他爱整天躲在实验室里一刻不停地实验、观
察,后来,他选择了实验室工作作为自己的职业,一直到1983年他65岁退
休时为止。
     桑格从来不喜欢自我标榜,自我吹嘘,也不喜欢抛头露面,所以他所在
的实验室,即使是在空闲的时候,也总是在讨论生化问题,而没有把时间浪
费在闲聊上。
     桑格不止一次地说,“我喜欢这样的环境,很能激励人,我能在这样的
实验室里工作,这真是很幸运。不存在人间的相互摩擦而干扰我们的研究工
作。”
     早在19世纪初期,许多科学家曾从动植物体内分离出一些蛋白质,并且
已经开始意识到这类物质笃定与生命现象有着密切关系。似是,蛋白质的结
构是什么,大家谁也没法子给弄清楚。
     桑格和他的助手们选择了胰岛素这种激素作为研究对象,一方面因为它
普遍存在 (所有哺乳动物都产生),另一方面也因为它比其他蛋白质小。
     桑格和他的小组运用各种方法来水解胰岛素,每种方法都得到了不同的
水解产物。
     例如,用消化蛋白质的酶——胃蛋白酶,总是得到末端为某种氨基酸的
片断;用胰蛋白酶,通常得到末端为另一种氨基酸的片断。
     反之,若用强酸处理,则各种末端氨基酸的片断是随机的。
     由此,桑格设想,酸水解肽键是随机的,消化蛋白质的酶是专性的,只
断裂某些氨基酸之间的肽键。
     桑格和他的同事们一旦分离出各种片断,他们就能确定每个片断的化学
特性,并确定它们的数量。
     用这种方法,他们鉴定了数百个片断并确定了每种片断出现的频率。
     最后,桑格不但搞清了胰岛素中氨基酸的数目和种类,而且还揭示了它
们彼此连接的特定顺序。
     1945年,桑格曾把进行这项工作的难度比喻为从一堆废料中挑选零件,
然后重新组合为一辆完整的汽车。
     桑格认为,这项工作的关键是找到由两个或两个以上氨基酸连接成的片
断,就像在一大堆废料中寻找轮子和轴连在一起的零件一样,由此可以推测
出这两部分在完整的汽车上的连接情况。
     桑格用2,4二硝基氟苯作为多肽链端上氨基的试剂进行实验,发现在比
较温和的条件下,这个试剂可以和蛋白质结合,然而在酸性水解时,端基的
氨基酸又成为鲜黄色的2,4二硝基衍生物,即所谓PNP化合物。
     由此,桑格断定,利用这种试剂可以使端基氨基酸和其他氨基酸分离。
接着,桑格又利用电泳法和色谱法来进行分离和鉴定,用酸和酶来降解蛋白
质所得到的产物。
     后来,桑格和他的小组终于描绘出牛胰岛素的氨基酸排列顺序图。
     这个胰岛素分子总共由51个氨基酸组成,排成两条多肽链(标为a链和
b链),两条肽链之间由二硫键相连。
     桑格的工作第一次证明了蛋白质是氨基酸通过肽键连结在一起的聚合
物。
     这在当时是一个重大的突破,桑格也因此而荣获1958年诺贝尔化学奖。
     桑格对胰岛素的研究和测定,为人工合成胰岛素开辟了一条广阔的道
路。
     1958年,中国科技工作者在前人对胰岛素结构和肽链合成方法研究
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