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前322年底，内战爆发，安提帕特和克拉特鲁斯起兵反对帕迪卡。起因是安提帕特之女妮卡亚（nicaea）本已与帕迪卡订婚，但当亚历山大大帝之母奥林匹亚斯提议将其女、亚历山大大帝的亲妹妹克丽奥佩脱拉（cleopatra）嫁给帕迪卡时，帕迪卡就撕毁了与妮卡亚的婚约，安提帕特一怒之下发动了战争。
战争的根本原因是，一旦帕迪卡娶了克丽奥佩脱拉，他们的孩子就成了王位继承人。由于腓力三世即阿里达乌斯是庶生子，而小亚历山大有一半亚洲血统，所以帕迪卡与克丽奥佩脱拉之子作为纯马其顿血统就具有合法的优势。更深刻的原因是以安提帕特、克拉特鲁斯和安提柯为首的马其顿将领不满于帕迪卡权势的不断增长。而在埃及，托勒密韬光养晦，一心谋求独立。
前322年12月，帕迪卡将亚历山大大帝的遗体运回在马其顿的宗教中心埃迦伊（aegae）修建的陵墓。当运到大马士革时，托勒密劝说护卫队长波勒蒙首领将遗体转送到了埃及，永久安放在亚历山大里亚。这一行动激怒了帕迪卡，他决定惩罚托勒密。
前321年，4位叛乱领袖结成联盟，并相互联姻。安提帕特将其二女菲拉（phila）和欧律狄刻（euridice）分别许配给克拉特鲁斯和托勒密，妮卡亚改嫁给色雷斯总督利西马科斯。帕迪卡决定入侵埃及，并派卡帕多西亚总督攸美尼斯对抗安提帕特和克拉特鲁斯。攸美尼斯曾是亚历山大大帝的秘书，从来没有亲自指挥过一场战役，按说应该是没有什么军事经验的，但他却在赫勒斯滂附近打败了马其顿宿将克拉特鲁斯，克拉特鲁斯阵亡，其残兵并入了安提帕特的部队。
前320年5月，帕迪卡抵达埃及，他在佩鲁修姆（pelusium）两次企图渡过尼罗河，都被托勒密击退。帕迪卡转道三角洲顶部的赫里奥波利斯（heliopolis），但其部队在渡河时被河水冲走。帕迪卡的残兵也起而哗变，他众叛亲离，最后被自己的部将培松、塞琉古和马其顿银盾军长官安提贞尼斯（antigenes）所杀，从而结束了。
托勒密与诸将谈判，他没有接受推举自己为摄政的建议，因为他很精明，志在为自己保有埃及，而不是去冒险争夺整个帝国。他提议由培松和另一个名叫阿里达乌斯的将领任摄政，这两个人都没有能力和声望阻止他的独立。
但安提帕特对此不满意，他自己想成为摄政。在经过了一番激烈的斗争之后，最终在叙利亚的特里帕拉迪苏斯（triparadisus），诸将签订了条约，规定：
托勒密保有埃及、利比亚；
拉俄墨东保有叙利亚（同年托勒密派尼卡诺尔俘虏了他
菲罗塔斯保有奇里乞亚（西里西亚
安菲马库斯（amphimachus）保有美索不达米亚和亚述；
塞琉古保有巴比伦尼亚；
安提贞尼斯保有苏萨尼亚（埃兰
佩乌塞斯塔斯（朴塞斯塔斯）（peucestas）被确认为波斯总督；
特勒波勒摩斯（tlepolemus）保有卡尔曼尼亚（carmania）（克尔曼省
培松保有米底亚；
菲利普保有帕提亚；
斯塔桑德尔（stasander）保有阿里亚（aria）和德兰吉安纳（drangia
斯塔桑诺（stasano）保有巴克特里亚和索格底亚纳；
西比尔提乌斯（sybirtius）保有阿拉霍西亚（arachosia
罗克珊娜之父奥克夏特斯（oxyartes）保有帕洛帕米萨达（parapamisia
印度相邻地区归另一个培松；
印度河流域归波鲁斯（porus）（包拉伐斯国王，海达斯佩斯河会战战败后成为印度总督
卡帕多西亚归尼卡诺（安提柯手下大将）（nicanor
安提柯保有大弗里吉亚、潘菲利亚、吕基亚和利考尼亚；
阿桑德保有卡里亚；
克利图斯（clitus）保有吕底亚；
阿里达乌斯（将军）保有赫勒斯滂－弗里吉亚。
利西马科斯保有色雷斯；
安提贞尼斯负责征收埃兰各地的贡赋，并接收那里的3000名哗变的马其顿士兵。
安提帕特还选派了奥托利库斯（autolychus）、佩乌塞斯塔斯之弟阿明塔斯（amyntas）、托勒密之子小托勒密、波利伯孔（polysperchon）之子亚历山大为国王近卫，并任命自己的儿子卡山德（cassander）为骑兵长官。
接着，他派安提柯统帅帕迪卡的军队，与攸美尼斯继续作战。
最后，安提帕特作为新摄政，带着罗克珊娜和腓力三世、亚历山大四世两位国王回到马其顿。
特里帕拉迪苏斯条约宣告了统一帝国的终结，埃及的独立得到了确立，而安提帕特的部队和安提柯的部队则实际上瓜分了欧洲和亚洲。
第二次继业者战争（）
公元前320年，帕迪卡在领兵攻打埃及失败后，被自己的将领暗杀。安提帕特在特里帕拉迪苏分封协议中被任命为新摄政王。他带同罗克珊娜和两位皇帝回到马其顿，并不再自视为亚历山大帝国的统治者，让各省督（继业者）统治埃及和亚洲各前行省。公元前319年安提帕特死前，他让波利伯孔而非自己的儿子卡山德继承摄政王位。
安提帕特遗命波利伯孔为国王近卫长官和摄政，其子卡山德为“御营千夫长”（chiliarch）和第二摄政。卡山德对此并不满意，不甘屈居第二。他带着自己的亲信迁居乡下，勾结死党，并秘密派使者联络托勒密等各省的将领，以及希腊各城邦。为了防止猜疑，他组织了一次长期狩猎以遮人耳目。托勒密此时则派舰队进攻叙利亚和腓尼基。
波利伯孔则与其亲信开会，召回亚历山大大帝之母奥林匹亚斯。奥林匹亚斯此前由于与安提帕特的矛盾而避居伊庇鲁斯。
在亚洲，安提帕特之死引起了各地蠢蠢欲动。安提柯在卡帕多西亚打败了攸美尼斯，接管了其部队，并降伏了皮西迪亚（pisidia）的阿尔塞塔斯（alcetas）和阿塔罗斯（attalus）。他此时统率着由60000步兵、10000骑兵及30头战象组成的亚洲军队，所向无敌，而且有亚洲丰富的财富的支持，可以大批招募军队，所以他不把国王及其近卫长官放在眼里，决心夺取王位。
这样，他派希尔洛尼穆斯（hieronymus）出使攸美尼斯，与其修好。并在亚洲各地驱逐敌对派的总督，安排自己的亲信当权。他与托勒密和卡山德建立了联盟，三方暂时联合起来对抗波利伯孔和国王。这是个同床异梦的奇怪联合，因为安提柯一直是以帝国的摄政者自居的，托勒密和卡山德的割据野心则早已是昭然若揭了。但是，对三者来说除掉老波利伯孔是当务之急。
波利伯孔并不示弱，他以国王的名义致信攸美尼斯，策动攸美尼斯反对安提柯。作为来自亚历山大大帝兄弟的号召，国王的信对军队影响很大，加上攸美尼斯获取了一部分亚历山大大帝在波斯波利斯夺得的宝藏，所以攸美尼斯能够从托勒密手中夺取腓尼基，并于前318年春在那里为波利伯孔组建舰队。
同时，波利伯孔宣布，曾被安提帕特下令军事占领的各希腊城邦都予以自由和自治。许多城市倒向波利伯孔，但雅典外港比雷埃夫斯依然支持卡山德。
前318年秋，安提柯的舰队在博斯普鲁斯海战中击败了波利伯孔的舰队。攸美尼斯的舰队没有来支援波利伯孔，于是波利伯孔失去了爱琴海的控制权。但安提柯不敢进军欧洲，而是要去腓尼基对付攸美尼斯。这样，卡山德就成了获利者，他通过亚里士多德的一个学生、法勒隆（phaleron）的德米特里（demetrius）控制了雅典。前317年春，他成了马其顿的统治者和腓力国王的摄政。
波利伯孔带着罗克珊娜和小亚历山大母子逃奔伊庇鲁斯，与奥林匹亚斯及伊庇鲁斯国王埃阿喀得斯（aeacidas）会合。虽然力量不强，但波利伯孔和伊庇鲁斯人却拥有一根杀手锏——小亚历山大毕竟是亚历山大大帝的合法儿子，对于马其顿人仍然富有号召力。317年10月，他们以闪电战攻入马其顿，由于摄政卡山德正在忙于伯罗奔尼撒方面的战事，腓力及其妻欧律狄克（eurydice）被迫亲征抵抗。这位名不副实的马其顿国王的软弱和不幸很快展现了出来，马其顿军队临阵倒戈，不战而降，腓力当即被擒，欧律狄克在逃奔伯罗奔尼撒途中也被抓获。
作为一个利欲熏心的铁腕太后和亚历山大大大帝之母，奥林匹亚斯对这个自己当年宫廷敌手的儿子是不会有什么怜悯之心的。腓力夫妇在经受了一段邢狱之灾后，就被处决了（前317年12月25日）。在他们之后，这位伊庇鲁斯女人又下令屠杀了包括卡山德的兄弟尼卡诺在内的上百名马其顿显贵子弟，并捣毁了伊奥劳斯的坟墓，因为据说正是安提帕特当年唆使他的这个儿子对亚历山大大帝下了毒。一时间马其顿上下哀鸣遍野，马其顿人不约而同的回想起了老摄政安提帕特的临终遗言：永远不要让妇人占据马其顿的王位。
按照原来的历史，卡山德于翌年（公元前316年）回来，再一次征服马其顿。奥林匹亚即时被处决，国王及王太后则在格劳西亚斯（glaucias）的监守下被囚禁于安菲波利斯（amphipolis）的一处城堡。公元前311年，当卡山德、安提柯、托勒密及利西马科斯在大致和平之下结束第三次继业者之战，和约承认亚历山大四世的权利并明确声明他于将于成年后继承卡山德成为统治者。
随着和约之后，阿吉德王朝的支持者声称亚历山大四世应立即执掌全权而不再需要摄政王。卡山德的反应是关键性的：为维持自己的统治，他在公元309年密令格劳西亚斯毒�