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对她点了点头。
另一个站出来报名的是不久前报道的应华义,三人组成了小组开始合成4…AA。氰化钾上报供应部采购后,王娟丽反馈说,因是剧毒品,公安管制得极严,短时间无法釆购到位。无可奈何之下,王近之向做贵金属的朋友求援。
“拿去吧,五百克够了没有?不够我再给。”朋友极客气地装了两玻璃瓶密封后递给王近之。
原料解决了,王近之带着他俩开始合成,用氰化钾与重氮盐进行反应,重氮盐只在强酸下稳定,而氰化钾碰到强酸会放出剧毒的氰化氢,吸入一口就是一条人命,七月流火的夏天,三人带着全防护的活性碳面罩,一个上午,满脸闷得通红,都起痱子了,还好,反应倒是十分顺利,连续一个星期,氰化反应全部完成,王近之松了口气,对他俩说:“晚上我们三个猪头一起喝两杯。”
小人物的医化三十年
四百六十九章 双环母核
三个猪头?两人十分惊讶地相互看了看,连续一周套着橡皮防毒面具,脸被闷得通红,不就象是三个红烧大猪头嘛。
三人喝酒也无趣,王近之同时邀请了赵定岳、陈骨良、朱炜及张亭婷几位酒量好的伙计加入,比酒量,张朋袅是最差的,比酒德却不输于人,豪爽地干杯,三瓶下去已是摇摇晃晃,大家劝着别喝,又硬着头皮自个抢着喝了一瓶。酒席结束,把大堆的酒瓶堆到自个身前,非要人家拿手机给照一张。
有图有真象,一张小脸,九个啤酒瓶,几天后,张九瓶的大号在公司叫响了,酒风好,胆子大,风头一下盖过了张亭婷。
加氢是王者的老本行,环合是分子内关环,都特顺利,得到四圆环混旋体。可是,这混旋体有两个手性中心,内外消旋体混和,用酒石酸拆分,一天一排六七个实验,三天就二十个,没半点效果。另换拆分剂又得重新采购,得耗费十多天的时间,并且由原理分析,最好的结果也就是拆出左右旋,内外旋的旋光度是一模一样的,用普通拆分完成它没有可能。
对于拆分,王近之只搞过单个手性中心的,双手性中心的没什么接触,实在也想不出什么办法,正办公室里发呆着,方擒虎方总进来催作业了说:“你们又进了三个大学生,怎么叫你们做的车间条件试验还没完成?这关联到后面产品搬迁的设计呢。”
了解到王近之他们在用氰化钠合成4…AA后,方总勃然大怒说:“乱弹琴,这么种工艺,那怕利润百分之一千,我们公司也不允许你们进行实施,万一出事,全公司都得关门大吉,立即给我把实验停了。”
你又不是我的直接领导,论在誓太灵的资历晚我几年,贡献的话恐怕也差我几份,王近之的火气很快地窜了上来,当场双方就起了争执,吵得面红耳赤的。
吴总闻声过来劝架,考虑到公司已启动了与厦大的不对称加氢合成,暑假后就正式实验,商量的结果,停止了氰化钠路线。
停掉更好,不用整天担惊受怕地与死神打交道,虽然面子上有些挂不住,可内心深处,王近之还是赞同方总的意见的。先集中精力看一看以4…AA为出发原料合成双核母核的实验进展吧。王近之召集了周一强与熊伟安两个课题组他们汇报项目进展。
周一强组的合成止步于碘叶立及对甲苯碘酸催化下与内酰胺环上的氮原子发生环合上,反应转化率极低,只有百分之四十多一些,而专利报道为百分之九十六,天差地别又没找到原因。
周一强感到十分的憋气说:“专利资料总是真真假假,谁也说不清的,课题组已经尽力了,做了无数的优化。”
熊伟安组的小试却十分顺利,资料收率只有30左右,他们却做到66,整整超出报道值的一倍多,只是,在铑盐催化下经卡宾环合得到β…甲基碳青霉烯双环母核,铑催化剂用一次就失活了,这催化剂价格很高,对成本影响及大,攻破催化剂回收这一关,整条工艺就算完成了。因为是均相催化剂,一种复杂的络合物,难度比钯碳回收等难得多。
周一强平时为人极和善,人缘很好,熊伟安的性格却是又孤僻又小气,同事间津津乐道的事就是他贪小便宜,每天傍晚都借用别人的饭卡在公司食堂另打一份饭,送给他开服装店的老婆。
小试成功了,只是熊伟安的运气好而已,更何况,资料又不是他查的,而是周一强查好给他的。如当时选择的路线相反的话,结果也会截然不同。公司里很多人都这么认为。
那么,把熊伟安暂时安排到中试车间,配合叶日月进行最后的接管与水试吧,吴总作出决定。
小人物的医化三十年
四百七十章 致癌风险
开发部根据吴总的意见作了人事调整,各就各位进行工作。两个星期后,2008年8月5日那一天,林利勇走进来说:“我们的碘海醇获得了日本注册海外认定证书,今晚,我请吃火锅,三个部门课题组长以上的都给叫一下。”
研发中心的人并不多,课题组长以上也就十来人刚好一桌,庆祝结束,火锅店老板以30的比例送了林利勇二百多元的优惠券,并客气地说欢迎下次光临。走到门口,熊伟安期期艾艾地对林利勇说:“这个优惠券能不能送给我,下周末我女朋友生日。”
“好呀,大家又有酒喝了。”林利勇爽快地把券递了过去。
到了周未,大家眼巴巴地等着熊伟安请客,想着给他个惊喜,连蛋糕也给预订了,可是,即将下班了还毫无动静。蛋糕又不能退,下班时,王近之把蛋糕递给他说:“大家祝你女朋友生日快乐。”
“谢谢,谢谢大家。”熊伟安接过蛋糕,红着脸,还是不提请大家一起吃火锅,骑上车走了。
确是奇葩,叶日月开口说:“我倒要看一看,他是否真在火锅店给女朋友过生日,脸皮这么厚,中试安装完成了,晚上我做东。”
林利勇王近之赵定岳等不想这么多事,自然不会去凑这热闹,可其它几人好奇心起,跟着去了。
第二天早上,王近之刚从车库上来,走到办公室,叶日月就等在那里,神秘兮兮地说:“昨天,他还真的给女朋友在火锅店过生日,他们走后,我特意到柜台上查了菜单,点的菜刚好是优惠券的金额,一分不多,一分不少,抠门到这个份上,公司独一份。”
“不说这事了,我们的重点是把碘帕醇中试顺利完成,务求一炮打响。水试与清洗完成了,今天培训工艺规程,明天可以投料吧?”把工作做好才是本源,这种生活上的细技未节,王近之不想理睬。
王近之与陈骨良召集了课题组及中试人员开始试生产前培训。本次中试操作工新老各半,六个新员工全是隔壁村民,因为公司办到这里,医化企业嘛,难免有些气味什么的,把村民安排到公司后,为了保住这份工作,他们会说服家人与亲戚不再到政府举报,加上企业给村民接了自来水,村企之间的矛盾少了许多。
碘帕醇中试开始了,虽然村民的文凭较低,但有一个优点,特听话,叫干什么就干什么,不打半点折扣,加上是新厂区后第一个产品中试,陈骨良与张准锦时时刻刻地紧盯着操作参数,大家都战战惊惊的唯恐出错。
交换、还原、碘化、烘干、乙酰化保护、丙酰化、水解,总共九天时间,顺风顺水地得到了碘帕醇反应液,经用氯仿络合萃取了六甲基磷酰三胺,回收率几乎百分之一百,经碱洗后,色泽接近无色,气相分析结果,纯度与釆购的新原料没有差别。
这一大难关过去了,要在生产上控制碘帕醇的成本与质量已没有任何难度。王近之组织了陈骨良与赵定岳着手编写碘帕醇开发报告与杂质概况。
第一稿交给注册部林利勇进行审核,第四天,林利勇反馈说:“不对呀,这条工艺无法注册。”
无法注册?在这路线小试成功后,曾委托浙大查过,没有侵犯人家的专利。几人相约着一起来到林利勇办公室。
“不是知识产权,也不是产品质量问题,而是我们用的溶剂六甲基磷酰亚胺是潜在的致癌物质,在碘帕醇成品的工艺中应用,评审中被否决的可能性极大。”林利勇对三人解释说。
小人物的医化三十年
四百七十一章 路线变更
王近之一下子如掉入冰窑,找到一种理想的溶剂不容易呀,其它偶极非质量溶剂回收困难,于是问林利勇道:“六甲基磷酰亚胺在合成中使用,我们控制它的残留量不大于某个特定指标不行吗?”
林利勇沉默了好半响,回复说:“文件没规定说不行,可原创厂家与其它申报的厂家者没用到这个原料,缺少研究资料,我们第一家使用,就得用数据补齐,另外,即使补齐了,也受评委质疑。并且这费用也是个天价,更复杂的以后每报一个国家的注册,都得单独对这进行说明。”
这是大实话,只要有指标,想出去除方法即可,没有指标,我们得通过药理毒理与人体试验去证明它并设定一个能得到专家们认可指标,隔行如隔山,谈何容易。
长痛不如短痛。还是进一步查阅资料,更改路线来得干脆,给张一益一个手机的事儿,想通这一层关系,王近之也释怀了。
资料查询的结果,用乙腈替代也有可能可行。乙腈是常用的分析试剂,向赵定岳处先借用一瓶色谱纯的开展实验再说。
丨乙腈对碘帕醇碘化物的溶解度没有六甲基次磷酰胺高,偶极距也小,活性没有六甲基次磷酰胺强,所以,配比大,反应温度高,六甲基次磷酰胺在低温下反应,而乙腈得在接近回流的条件下反应,这是根据化工常识就能推导得到的,只几天时间,相关部分的优化结束,接下来的最大问题是溶剂回收套用的质量与成本,因为反应过程中有冰醋酸生成,通过简单蒸馏无法把乙腈与冰醋酸分离,上塔精馏的话也会有一�