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“我知道你们感到委曲，可企业不是慈善机构，产品成败得看能否为企业带来利润，看在你们为企业增加了一个产品贮备的份上，我向董事长争取一下基本奖吧。”公司大了，制度的执行有严肃性，市场乙腈涨价又不是开发部能主导的，可社会现实就这样，考虑到整个公司的平衡，吴总能做的只有这些。
以前开发部年终奖以万元为计量单位，现在，人多了一倍，奖金总额却只三千，不到以前的二十分之一，分到每个人头上简直是夏天里的毛毛雨，头发都没打湿就被大阳晒干了。
没了年终奖，这年过得实在是紧张，好不容易有了一周不需加班的春假，可手头上没有闲钱，还是出不了远门，只能陪着妻子在县内的山坡里爬上一爬，健身减肥又可交上朋友，关键是省钱。
随着自驾车的普及，户外登山的人多了，春节期间，公盂顶上五颜六色的有几百顶来自全国各地的帐篷，作为地主的王近之自然负有推广当地风景名胜的责任，酒喝高了，顺嘴编了个公盂风景为什么这么美与大禹治水的神话。
又到节后开工日，按惯例同事们聚个餐，可因为上年底奖金总额太少，部门没留公积金，王近之与赵定岳商量后，肉痛地各拿出一千私房钱请客。在部门同事开开心心的敬酒声中，王近之与赵定岳苦笑着回敬，不是心痛这钱，而是考虑以后的奖金从那里来。公司的形势变了，以前的奖金计算方法不再适合现在实际的需要。
开工的第四天，吴总召集了王近之、赵定岳、陈骨良、林利勇等开会，会上指着边上一位理着平头的眼镜另说：“我给你们介绍下，这是你们的新同事，叫姚水皮，研发中心计划成立RGMP管理部，由他担任部长。”
RGMP？听字面的理解就是在研发小试上即开始进行GMP规范管理了，可是，研发上有太多的不确定性，进行GMP管理条件已成熟了吗？抱着这个疑问，王近之等几人都静静地等着姚水皮拿出什么样的管理方案。
首次发言，姚水皮拿出的方案与生产上GMP管理没什么两样，文件、记录、清洁等等。王近之刚想发问，赵定岳站起来发言道：“姚部长，我想以左氧产品研发为例，请教一下我们部门的GMP管理，比方说，日本注册成品检测方法与国内的不一样，现在，我们根据中国药典制定了企标，各项中控都按企标对应的指标制定，是否成品釆用日本标准后，所有中间体研究文件都被否决重做？”
不同国家的需求厂家，质量要求不一是常态，而一个国家的用量往往都不大，按这要求执行，企业很长一段时间的质量研究都会是白做，一个国家或大客户一个中控质量标准，这个质量研究的工作量可是天量。大家静等着姚三皮怎么解释这事。
“GMP向药品研究的源头推进是发展趋势，我们誓太灵得提前介入这套管理模式，取信客户，让客户对我们有个良好的印象，至于具体的问题，我们得具体分析，一步一步地制定出合适的GMP文件。”说完开场白，姚水皮在频幕上打出他的研发GMP文件目录图解。
小人物的医化三十年
四百七十五章 亚胺培南
这与公司产品的GMP有重大差别吗？就把生产两字换成中试，其中内容几乎一字不改，而关于小试与分析方法如何建立GMP的内容，更是一个字也没涉及，赵定岳有些呆了，这太答非所问了。
“接下来，我再介绍制剂研究方面的研发GMP管理。”姚水皮把页面转到下一页，继续他的发言。
制剂？到目前为止，誓太灵并无制剂的研发与生产，现在谈这个管理的GMP有些太早了吧？王近之与陈骨良也有点蒙了，难道说我们研发中心立即就要展开制剂的研究了？虽然平时讨论也有涉及，但硬件制剂实验室都没建呢。如果说只是现在的小试与中试研发向GMP靠拢，设立一个GMP管理员得了，绝无成立这样一个部门的必要，公司为什么会作这决策呢？当然，这话只能烂在肚子里。会后，王近之、赵定岳、陈骨良、林利勇四人在小酒馆里碰了个头。
“这事有些奇怪，这些天小蔡正向公司提出辞职，为什么不是把他安排在质管部任部长而是新设了一个目前并不必要的部门，从事类似的管理工作？”林利勇提出了在座几人都特别关心的问题。确实奇怪，也许公司另有特殊情况，我们按公司要求配合即行，酒席间，大家达成了共识。
RGMP部门开始正式运行，编制就姚部长一人，工作内容是定期检查中试的记录，小试与质量研究的内容因为太多的不确定性，暂时不纳入管理体系。姚部长经常出差，在公司难得见到他的身影，也许是公司在布一个更大的局吧？王近之没有过多地关注这事，根据吴总的意见认真地进行双环母核及后续培南类产品的布局。
双环母核的技术瓶颈铑触媒的套用交到周一强已有两个月了，没有任何进展，新产品开发只争秒荫，速度慢了，其它企业在我们之前开发成功，不能进入第一梯队，结果必然是人家吃肉我们喝汤，看了看周一强的实验记录，王近之有些生气地问：“铑碳用后回收铑，再制备到铑碳，就一些活性炭与酸碱，铑碳为好几千元一克，其它是几千元一吨，怎么着再生的成本都不会超过铑碳成本的万分之一，完本可以忽略不计，每次再生不就得了，拼命研究套用次数与套用条件有必要吗？”
查来的技术资料上，都把催化剂的套用作为重点，周一强捧出一大堆的资料给了王近之抗辨说：“我这是根据国外的技术资料进行重复的，不会有错。”
交流受阻，王近之有些发火了，中试车间的任务不重，干脆，王近之把熊伟安叫到办公室，吩咐他进行铑碳的回收与重新制备，按照这个思路，双环母核的收率与成本很快的稳定下来，从经济核算上，达到五千元每千克以下，项目完成了，周一强的脸也绿了。
双环母核可以小试量产，但它只是个中间体，要以它为原料制成某种碳青霉烯产品才能作原料药商品化，经过讨论，公司计划把亚胺培南列入公司首个碳青霉烯原料药进行开发。
亚胺培南由美国默克公司1985年开发，因其优越的药理活性和高化学稳定性而成为世界上第一个用于临床的碳青霉烯类抗生素，对革兰阳性、阴性需氧和厌氧菌的抗菌活性，已成为耐药菌株的有力武器。根据市场调研，这个产品是市场开发的热点，目前，国内就有七家医化企业在开发中，没有对外公布而实际上已在小试的研究部门还不知道有多少家。
“总之一句话，我要求的就是进度、进度还是进度。”吴总在项目启动的会议上挥舞着双手说：“目前情况下，成本是第二位的，只有抢占市场制高点，产品才有前途。”
小人物的医化三十年
四百七十六章 钆贝葡胺
要抢占市场制高点，就得在最短时间内完成小试，根据现有开发部的人手，王近之安排了周一强与熊伟安各带一个组进行小试，按贯例由周一强组先选择合成路线。
文献报道共三种合成路线，路线一为一锅法，由双环母核出发，磷酰化、与对硝基苄基保护的侧链进行缩合得到双保亚胺培南，催化氢化得亚胺培南，报道收率43，该法反应中所用的对硝基苄基保护的侧链和产物双保护亚胺培南均不稳定，其应用受到限制。
路线二由双环母核出发，通过一锅煮的方式，磷酰化后与侧链连接、氢化到产品，此方法虽然能够提高每步收率，报道收率56，但也使各种原料和产物的大量累积，导致氢化反应时催化剂中毒，氢化不完等。
路线三以由双环母核出发，磷酰化后直接与疏基乙胺盐酸盐反应得到固体的溶剂化物，此溶剂化物与亚胺苄醚偶联，催化氢化制得亚胺培南，报道收率78。
周一强很自然地选择了报道收率最高的路线三，一次遇鬼总不会次次遇鬼吧，周一强组织课题组开始上报合成原料。
紧紧张张的三周过去后，历史又一次重演，周一强组没有如愿地得到产品，更不必谈什么收率了，而熊伟安组却通过一锅煮后再硅胶分离，得到了几克样品，经过赵定岳分析，结构正确，亚胺培南的合成路线打通了。
“两组都得继续努力，但同时有个截止期限，三个月内不能达到报道的收率与成本目标，项目必将强制中止。”王近之看了他们上交的小试报告后，强调了产品小试开发的进度要求。
周一强面有难色地回复：“这时间有点赶，全新的项目呢，太多的不确定性。”
由化学方程式计，最长也就四步反应，并且至少其中一步是不需提纯分离就可往下的。王近之由离职后在其它公司做定制产品的王涛锦了解到的信息，他们的考核是不管产品难易，平均每人一周完成二步化学反应，我们课题组有四人，原料充足，已探索了一个月，再给三月还没把握交样品，这样的速度还不被人远远地甩在身后？王近之变了变脸色说：“原料、仪器、分析等条件我来协调，这个进度计划不仅是我的要求，更是公司客户对我们公司的要求，不能变。”
两个课题组各自准备实验，王近之拨出手机，向浙大药学院了解钆造影剂的小试进程。
“什么，原来从事钆贝葡胺小试合成的研究生张益益报考了省药监局公务员已被录取，过些天就去那里上班？”听到电话那头孙博士的回复，王近之蒙圈了。
因为工作稳定、待遇好，不知从什么时间开始，公务员成为大学生与研究生求职的热门，张益益这么一走，项目立马脱节。不过�