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战争再起
伊比利亚王国的法拉斯马尼斯一世令他的儿子雷达米斯图斯（rhadamistus）入侵亚美尼亚并罢黜了罗马的代理君王米特里达梯之后，帕提亚帝国的沃洛吉斯一世（vologesesi，51年～77年在位）计划扶植梯里达底一世登上亚美尼亚王位。雷达米斯图斯最终被夺去权力，帕提亚帝国透过梯里达底一世来掌握亚美尼亚的控制权，最终建立了亚美尼亚阿萨息斯王朝，在帕提亚帝国灭亡后，阿萨息斯的血统仍可在亚美尼亚的帝王之中传承下去。
55年，帕提亚帝国的瓦尔达内斯二世动乱反抗他的父亲沃洛吉斯一世，沃洛吉斯一世从亚美尼亚撤回军队，罗马试图迅速填补留下来的政权真空。在58年至63年罗马～安息战争里，罗马将军格内斯多米特斯科布洛在抗衡安息人上取得了一些胜利，又安插提格兰六世（tigranesvi）作为代理君王。不过，替代科布洛作战的卢修斯凯森尼乌斯派图斯（luciuscaesenniuspaetus）被帕提亚帝国彻底击败（朗代亚之围），他败逃到亚美尼亚。在达成了和议后，梯里达底一世在63年到访那不勒斯和罗马，当时的罗马帝国皇帝尼禄（54年～68年在位）将皇冕戴在他的头上，为他加冕为亚美尼亚王国国王。
此后，帕提亚帝国与罗马帝国之间保持着一段较长的和平关系，只有罗马史学家记载过奄蔡在72年侵犯帕提亚帝国东部。鉴于奥古斯都和尼禄在对抗帕提亚帝国时采取了较谨慎的军事政策，后来的罗马皇帝却大举入侵帕提亚帝国，沿底格里斯河和幼发拉底河试图征服帕提亚帝国的要地新月沃土东部，侵略行为的加剧可以说是罗马军事改革的结果。为了应付帕提亚帝国精锐的投射部队和骑兵，罗马人首先借助了盟友纳巴泰人的帮助，后来又建立了建制的辅助部队以辅助罗马的重装步兵团，他们在东部部署了大量弓骑兵及重装骑兵。由于罗马人没有制定出可供识别的大战略，这些侵略没能帮助他们占领了大量土地。这些战争的主要动机只是要争取个人荣誉，君王也试图透过战争来稳固他们的权力，并维护罗马的尊严，因为安息人一直干预著罗马的附庸国。在100年的阿萨息斯王朝人口达到840万人。
帕提亚帝国的奥斯罗埃斯一世（osroesi，109年～128年在位）在没有跟罗马帝国磋商的情况下罢黜了亚美尼亚国王梯里达底一世，以帕科罗斯二世的儿子阿西达里斯取代了他的位置，使帕提亚帝国与罗马帝国再度开战。罗马皇帝图拉真（98年～117年在位）在114年杀害了帕提亚帝国属意的亚美尼亚国王继承人帕塔马西里斯，并将亚美尼亚变成罗马的一个行省。罗马将军卢修斯库页图斯（lusiusquietus）攻占了尼西比斯，保障了美索不达米亚平原北部主要路线的通行。翌年，奥斯罗埃斯一世在东部与沃洛吉斯三世（vologasesiii）爆发内战，使图拉真在入侵美索不达米亚的时候只有阿迪亚波纳的梅赫拉帕斯（meharaspes）进行抵抗。图拉真在115年至116年的冬季驻军于安条克，静待春季再度开战，他沿幼发拉底河攻陷杜拉～欧罗普斯、泰西封、塞琉西亚，甚至还征服了查拉塞尼王国，他在查拉塞尼还看到有船只离开波斯湾开赴印度的景况。
公元116年下半年，图拉真攻陷苏萨，帕提亚帝国的西那特鲁息斯二世（sanatrucesii）在东部召集军队备战，他的远亲帕尔塔马斯帕提斯（parthamaspates）却杀害了他，图拉真为帕尔塔马斯帕提斯加冕为安息国王。同一时间，这是罗马史上向东扩张至最远的时刻。
当图拉真转向北面的时候，巴比伦尼亚各个村落却群起反抗罗马驻军，图拉真被迫在117年撤退，他又亲自指挥了围攻哈特拉的行动。图拉真把这次撤退视为暂时性，他计划在118年再度入侵帕提亚帝国，“使帕提亚帝国臣服的冀望变为事实”，但图拉真在117年8月的突然逝世使他的计划无法实现。
在图拉真征讨帕提亚帝国期间，他被元老院授予“帕提亚征服者”的称号，一些显示征服波斯的硬币也被铸造出来。四世纪史学家欧特罗庇厄斯（eutropius）和费斯图斯（festus）称图拉真试图在美索不达米亚南部建立一个行省。
帝国灭亡
由于罗马帝国的军事资源变得短缺，继承图拉真的罗马皇帝哈德良（117～138年在位）不再入侵美索不达米亚，他重申帕提亚帝国与罗马帝国以幼发拉底河为边界。受到安息人反抗的帕尔塔马斯帕提斯被迫逃亡，罗马人策封他为奥斯若恩国王。奥斯罗埃斯一世在与沃洛吉斯三世斗争期间逝世，及后由沃洛吉斯四世（vologasesiv）继位，他的统治时期相对较和平和稳定。不过，他后来入侵亚美尼亚和叙利亚，重夺埃泽萨，使161年至166年罗马～安息战争爆发。罗马皇帝马尔库斯奥列里乌斯令他的共同统治者维鲁斯守卫叙利亚，另一方面使将军马库斯斯塔提乌斯普里斯库斯（marcusstatiuspriscus）在163年入侵亚美尼亚，另一位罗马将军阿维狄乌斯卡修斯（avidiuscassius）则在164年入侵美索不达米亚。
第528章 霞散于空（）
罗马人攻陷了塞琉西亚和泰西封，并把这两座城市焚毁，一些罗马士兵在这个时候染上致命疾病（可能是天花），罗马军队只好撤退，及后这种瘟疫在罗马帝国大为流行。他们在撤退后仍控制着杜拉～欧罗普斯。
197年，罗马皇帝塞普蒂米乌斯塞维鲁（193年—211年在位）入侵沃洛吉斯五世（191年—208年在位）统治的美索不达米亚，罗马人再次沿幼发拉底河攻占塞琉西亚和泰西封，塞维鲁在得到“最伟大的帕提亚征服者”的称号后便在198年末回师，他就像图拉真一样未能攻陷哈特拉。
沃洛吉斯六世（208年—222年在位）登上王位不久后的212年，他的弟弟阿尔达班四世发动叛乱，并占据了帝国大部分的领土。同时，罗马皇帝卡拉卡拉（211～217年在位）罢黜了奥斯若恩和亚美尼亚国王，在这两个地区建立行省，他又以能迎娶阿尔达班四世的女儿为借口，起兵攻打美索不达米亚，征服了底格里斯河以东的艾比尔。
卡拉卡拉在领军开赴卡雷途中遭部下剌杀，随后帕提亚与罗马之间爆发了尼西比斯之战。安息人与新任的罗马皇帝马克里努斯达成共识，罗马人向帕提亚帝国支付超过200，000，000迪纳厄斯，并额外赠送一些礼品。
不过，内部斗争及长期与罗马的战事削弱了帕提亚帝国，帕提亚帝国很快便被萨珊王朝取代。波西斯（今伊朗法尔斯省）的统治者阿尔达希尔一世不接受帕提亚帝国的统治，并征服周边地区。他在224年4月28日于伊斯法罕附近遭遇阿尔达班四世，阿尔达希尔一世击败了阿尔达班四世，并建立了萨珊王朝（奥尔米兹达甘平原战役）。不过，有证据显示在228年，沃洛吉斯六世仍在塞琉西亚铸造硬币。
萨珊人取代了安息人作为罗马的敌人，他们在霍斯劳二世（590年～628年在位）统治时期短暂征服了东罗马帝国的黎凡特、安纳托利亚及埃及，尝试恢复阿契美尼德王朝全盛时期的疆域，但在阿拉伯人大举进犯之前，这些地区被罗马最后一任皇帝希拉克略重新收复。
政治
贵族世袭
帕提亚帝国政府由万王之王（安息君王）领导，万王之王维持多配偶制，长子通常会成为继承人。帕提亚帝国的君王会迎娶他们的侄女，甚至是同父异母或同母异父姐妹，这一点与埃及的托勒密王国相似。穆萨皇后下嫁自己的儿子是一个比较极端的例子。布罗修斯节录了一封阿尔达班二世在公元21年写于希腊的信件，收件人是苏萨的管治者，信件中提及到护卫、司库等具体的官职，也证明“君王可以以个人的名义干预地区的裁决及高官的任命，并可以检视个案。如果他认为这是恰当，他可以更改地方作出的裁决”。
萨珊王朝第一位君王阿尔达希尔一世统治时采用的贵族世袭职衔在很大程度上反映帕提亚帝国时期已采用这些职衔。安息贵族区分为三等，最高级的贵族是各地的君王，地位仅次于安息君王。第二等贵族是万王之王的姻亲，而最低等的贵族是地区部落的首领。
到公元1世纪，安息贵族对于王位继承和废黜的事务上发挥更大的权力和影响力，当中一些贵族作为君王的顾问和祭司。在萨珊王朝初期的各个安息贵族部落当中，只有两个家族被明确地记载在安息的文献里，他们是苏伦家族和克伦家族。史学家普卢塔克称每当新王加冕之时，苏伦家族的成员被赋予特权为新王加冕。
地方行政
与较早期的阿契美尼德王朝比较，帕提亚帝国政府
以权力分散见称。当地的历史文献指出中央政府监管地区的形式与塞琉古帝国相似，两者都对地区官员实施三重划分，帕提亚帝国将之划分为马兹班、萨特拉庇及迪兹帕特，相当于塞琉古帝国的总督、郡级单位。
老普林尼在自然史第六章中记载帕提亚帝国有18个附属王国，其中11个为高地王国、7个为低地王国。包含多个次级的半自治王国，包括高加索伊比利亚王国、亚美尼亚、阿特罗帕特尼王国、科尔多内（corduene）、阿迪亚波纳、埃泽萨、哈特拉、查拉塞尼王国、埃利迈斯王国及波西斯。这些地区的君王各自管理他们的领土，他们铸造的硬币与皇室铸造的硬币不同。根据布罗修斯所述，帕提亚帝国的城邦与阿契美尼德王朝相似，地处偏远的总督享有自治地位，但他们“承认安息帝王的主权，并向中央缴纳贡金及提供军事援助”。不过，帕提亚帝国时期的总督所管辖的地区较少，其声望和影响力都不如阿契美尼德王朝的总督，而在塞琉古帝国时期的半自治地�